抑制microRNA-30a减轻肺动脉高压的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其特征是进行性肺腺体 (PA) 系统化，导致右心室 (RV) 后负荷提高并最终导致死亡。 将近 20 年来，PAH 的化疗获得了长足的突飞猛进，尤其是随着基因表达药物的应用。然而，目前这些化疗仅限于微尿酸，左右在 5% 的 PAH 患儿中都起依赖性，并且仍然不能逆转塑造微血管。研究工作表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜来源建立新近增生以道岔腺体。因此，追寻预防SMC塑造的新近方法在化疗PAH中都具备极为重要意义。

在该团队之前的研究工作中都，注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患儿和两栖动物的抗体中都以及体外间歇性抑制后培植的心肌细胞膜中都显着升高，并通过可抑制自噬使心脏功用好转。比如说，间歇性是 PAH 微血管塑造的更为重要触发机制，并且 miR-30a 低水平的巨大变化也不太可能参与 PASMC 的塑造。 本研究工作要点重视间歇性后 PAH 患儿、PAH 类似物和 PASMC 中都 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/间歇性其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 两栖动物中都 miR-30a 的遗传和药理学可抑制来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 可抑制剂的气管内混合物滴注 (IT-L) 来追寻一种新近的 PAH 化疗邮寄策略性。

研究工作外观设计：

研究工作首先注意到了PAH患儿、PAs和PASMCs间歇性后miR-30a升高；孤独 miR-30a 可减轻 Su5416/间歇性小鼠模型中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿大。

类似物1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以防范 Su5416/间歇性小鼠模型中都的微血管系统化；

类似物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以逆转 MCT 小鼠模型中都的微血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠模型中都的 RVSP、RV 肿大和纤维化；

本研究工作首次确切了 miR-30a 在 PAH 中都的依赖性，并通过可抑制 miR-30a 来描绘其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的抗体中都以及在间歇性后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中都的表达提高。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的降至。 在 Su5416/间歇性其会和 MCT 其会的 PAH 两栖动物中都，miR-30a 的遗传缺失有效地逆转了 PA 塑造并提高了 RVSP 和 RV 肿大。 此外，IT-L 邮寄策略性显示出高效率，可降低 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的哮喘环境因素，同时可抑制 P53 可以以外降低这些益处依赖性。

文章记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.